血友病A的部分患者，由于遗传因素导致体内缺乏因子Ⅷ。为了治疗，他们通常需要接受新鲜血浆、全血、冷冻血浆或抗血友病球蛋白浓缩浆等。这些外来因子Ⅷ可能会引发免疫反应，产生针对因子Ⅷ的抗体，这就是病因之一。
在怀孕期间，一些健康女性也可能出现因子Ⅷ抑制物。这种现象在产后几天至数年都有可能发生，最常见的是在产后2至4个月。这可能是身体自身免疫反应的结果。
一些老年健康人也会自发地产生因子Ⅷ抑制物，这种现象在男性和女性中都有可能发生，但其具体机制尚不清楚。
除了上述原因，一些免疫相关疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等，也可能引发因子Ⅷ抑制物的产生。血管性血友病、异常球蛋白血症、淋巴瘤和糖尿病等疾病患者可能产生因子ⅧR：WF抑制物。
这些抑制物中，绝大多数是抗体IgG，也有个别为IgM，两者可能同时存在。IgG中的X轻链（即IgGX强）较为常见，也有X与人链的混合。对于血友病B的患者，少数由于遗传因素导致体内缺乏因子Ⅸ，在临床治疗中反复输注Ⅸ因子浓缩剂后，也可能产生Ⅸ因子抑制物。这种抑制物大多为IgG，少量为IgG4人型。
至于因子Ⅴ抑制物，这种疾病较为罕见。它可能发生在手术后、链霉素治疗以及健康人身上Ⅴ缺乏症患者。
从发病机制的角度看，血友病A患者接受异体因子Ⅷ后，会产生两种免疫反应。一种是“高反应者”，接受异体因子Ⅷ后，高滴度抑制物可达到10 Bethesda单位以上。如果停止输注因子Ⅷ，一段时间后抑制物可能会逐渐减少。另一种是“低反应者”，替代治疗后抑制物滴度较低，不是每次接受因素Ⅷ都会产生抑制物。
对于血友病A的因子Ⅷ抑制物，其形成与免疫球蛋白的重链和轻链亚单位有关。目前的研究表明，大多数抑制物是多克隆IgG，少数为IgM或IgA，可能与IgG同时存在。还有少数抑制物与因素Ⅷ免疫球蛋白具有高度亲和力——IgG4。
IgG4与慢性抗原刺激的免疫反应有关。它是一种单价抗体，能够在不产生抗原抗体沉淀或固定补体成分的情况下灭活凝血因子，但可能会抑制内生和外源性的因子Ⅷ。其他患者的抑制物可能是IgG4与IgG1共存，偶尔也会有IgG3主要抑制物。产后妇女中的个别因素Ⅷ抑制物主要是IgM，后来演变为IgG类型，但其机制尚不清楚。
大多数抗因子Ⅷ异形抗体主要限于轻链κ类型，自身抗体多为轻链异质成分。对因子的实验研究Ⅷ显示，抑制物主要有两种灭活方式。一种是直接灭活因子Ⅷ，表达抑制物的强度；另一种是需要因子Ⅷ与vWF解离，然后使血浆中的因子Ⅷ失去活性。学者们推测，因子Ⅷ抑制剂可能作用于凝血反应中的磷脂或凝血酶介导的过程，Ⅷ抑制物阻碍了因子Ⅷ与vWF结合，从而影响了凝血活性。
