探索纤维化之源与发病机制
让我们深入探究一种名为纤维化（MF）的疾病。此病症在动物实验中通过注射抗血清学物质、药物和病毒被成功诱发，尽管在人类中其起源相对复杂且难以明确。部分研究者观察到，纤维化患者曾在甲苯、苯或电离辐射环境中暴露。尤其在日本原辐射区的爆炸事件后，其周边地区居民的PMF发生率竟是未辐射人群的18倍，令人震惊。
纤维化其实是一种克隆性血液病，源自单个多能干细胞。患者的造血细胞表达相同的6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6PD）同工酶，这些细胞在外周血中呈现为克隆细胞。随着疾病的进展，血细胞中的N-ras癌基因出现突变，导致p53抑癌失活。在临床实验环境下，纤维化的血细胞在体外干细胞培养系统中，祖细胞数量显著上升，表明疾病的恶性进展。值得注意的是，纤维化可转化为急性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病，进一步证实了其克隆性造血干细胞的本质。
深入探究纤维化的发病机制，我们了解到这并不是由于肿瘤增生导致的。在成纤维细胞体外培养系统中，患者的成纤维细胞与正常人的并无显著差异。患者的非造血细胞，包括成纤维细胞，都表现出G-6PD两种同工酶的异常表达。这表明成纤维细胞的异常增殖可能是造血细胞克隆增生的继发反应。经过异基因移植、长期化疗或α干扰素治疗后，纤维化有所缓解，也验证了上述观点。
在纤维化中，巨核细胞的明显增生尤为关键。这些巨核细胞合成并储存各种生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）等。这些生长因子能够促进纤维组织增生。更为关键的是，PDGF具有丝裂原活性，可以刺激纤维细胞的增殖和胶原蛋白的分泌。诸如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1等细胞因子也参与其中。这些细胞因子水平在纤维化患者中的上升为疾病的进展起到了推动作用。
免疫异常也在纤维化中起到了重要作用。各种抗体如抗核抗体、类风湿因子等可以在患者血清中被检测到。糖皮质激素的治疗对于部分病例有一定疗效，这也从侧面证实了免疫机制的重要性。少数病例报告还关联了系统性红斑狼疮等疾病与纤维化，表明其可能的免疫相关性。
在早期阶段，尽管有观点强调由于纤维组织的增生导致造血细胞的减少，但新近的研究对此提出了质疑。特别是在疾病早期造血细胞正常甚至过度增殖的情况下，出现髓外造血的现象引起了研究者的关注。形态学的研究也证实了在患者血窦中大量型胶原沉积和纤维化现象。尽管髓外造血在晚期较为显著，但全身造血仍占主导地位。
纤维化的发病机制涉及克隆性造血干细胞疾病、免疫异常等多个方面，是一个复杂且尚未完全解明的疾病领域。
