腺垂体是内分泌系统的重要部分,负责合成和分泌六种垂体激素,这些激素对不同的靶腺或靶器官、组织产生影响。腺垂体的功能状态需要同时考虑靶腺激素水平及下丘脑激素水平,但由于检测技术的限制,临床上通常不直接检测循环血液中的下丘脑激素水平。
其中,血浆ACTH(促肾上腺皮质激素)的测定十分重要。ACTH由腺垂体的ACTH细胞(corticotroph)合成,其前体为POMC(前阿黑皮素原)。在人类的不同生命阶段和特定条件下,ACTH可以进一步裂解成不同的组分,以等摩尔比例排泌入血循环。ACTH主要作用于肾上腺皮质,促进糖皮质激素和性激素的生成。血浆ACTH浓度的变化可以反映垂体疾病和肾上腺皮质疾病的存在。随着激素检测技术的进步,现在可以更精确地检测血浆中ACTH的不同组分。
ACTH的分泌紊乱在排除肾上腺疾病后,多考虑为下丘脑-垂体疾病所致。当检测到ACTH明显增高但无皮质醇增多症表现时,应考虑可能存在ACTH组分不均一性问题。亚临床型ACTH瘤的ACTH水平可能轻度升高或正常,但地塞米松抑制试验会有异常。妊娠时ACTH生理性分泌增多,在特定时期不宜进行下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能检查。应激时,ACTH水平也会升高。相反,ACTH降低可能表明腺垂体功能不全、非ACTH垂体瘤等问题。
血清GH(生长激素)的测定也很重要。GH由腺垂体的GH细胞(somatotroph)生成,其在血循环中的不同组分具有不同的生物活性。GH广泛作用于肝脏、骨骺生长板、脂肪及肌肉组织等部位,并通过IGF-1介导其促进骨骼生长及代谢调节的作用。由于GH是脉冲式分泌,其基础分泌量受多种生理因素影响,因此随机检测血清GH水平没有多大价值,特别是在生长发育阶段的儿童及青少年。
在检测这些激素时,需要注意一些操作细节。例如,由于ACTH的血浆半衰期短,抽取血浆标本时需要用冷注射器,并及时冷藏留待检测。为排除应激影响,最好从已留置2h以上的静脉导管中取得标本,并同时检测血浆皮质醇水平。这样我们才能更准确地了解腺垂体的功能状态,为临床诊断提供有力的依据。腺垂体功能检查在诊断与治疗内分泌疾病时尤为重要。对于生长激素(GH)的功能检查,若怀疑GH缺乏,可通过GH兴奋试验来检测;若怀疑GH分泌过多,则可选择GH抑制试验。血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的检测能够全面反映腺垂体GH储备功能状态,并且可以作为肢端肥大症的筛查诊断方法。
血清催乳素(PRL)的测定也是一项关键检查。PRL由腺垂体中的PRL细胞合成和分泌,与生长激素(GH)和胎盘膜生长泌乳素(hPL)有共同的“祖先”基因。血循环中的PRL主要以单体形式存在,部分以二聚体和多聚体形式存在,但后两者的生物活性较低。PRL在乳腺发育和泌乳过程中起关键作用,并广泛参与其他生理作用。如果血清PRL水平轻微升高,需排除脉冲和应激因素的影响后重新检测。最常见的引起高PRL血症的疾病是催乳素瘤。
血清促甲状腺激素(TSH)的测定也是诊断甲状腺疾病的重要手段。TSH与黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)同属于糖蛋白激素,由腺垂体中的TSH细胞产生和分泌。血清TSH水平的升高主要见于TSH瘤和原发性甲状腺功能减退症,而降低则常见于各类甲状腺性甲亢和继发性甲状腺功能减退症。一些下丘脑-垂体疾病可能导致垂体TSH储备功能减退,此时应进一步做TRH兴奋试验以明确诊断。
对于LH和FSH的测定,两者均由腺垂体中的促性腺激素细胞产生和分泌,主要受到下丘脑激素GnRH的调节。LH作用于睾丸间质细胞和卵巢滤泡,调节性腺类固醇激素的产生。在诊断与治疗相关内分泌疾病时,这些激素的测定提供了宝贵的信息,有助于疾病的准确诊断和治疗。
在女性生理周期中,排卵前的LH大量分泌是助力排卵和滤泡黄体化的重要环节。而FSH,它的主要职责是作用于性腺滋养细胞,促进精子生成和卵巢滤泡的发育。不仅如此,FSH还擅长调控睾丸间质细胞上的LH受体数量。
在早期,FSH的测定采用的是生物法,通过观察未成熟小鼠子宫重量的变化来评估FSH的活性。但这种方法结果不准确,已经被淘汰。现在我们采用标记免疫法来精确测定血清或尿中的FSH和LH含量。
男性和女性在青春期的FSH和LH浓度并不稳定。在性成熟前,检测血清LH和FSH水平具有重要的诊断意义。由于LH和FSH的分泌是脉冲式的,因此抽取血液标本时,最好每隔20分钟抽取一次,共三次,取混合血清标本进行测定。还需要结合临床表现、睾酮或雌激素水平进行综合分析。
对于性成熟后的女性,如果月经正常且未服用避孕药物,单次检测血清LH及FSH水平通常对诊断帮助不大。但如果出现月经异常或黄体期血清孕酮水平异常,则需要进行LH及FSH水平的检测。
在诊断继发性闭经时,除了检测FSH和LH,还需要检测雌激素、泌乳素和HC平。必要时,还需进行雌、孕激素序贯试验和LHRH兴奋试验以协助鉴别诊断。
腺垂体功能的动态试验中的联合兴奋试验是一种重要的评估手段。该试验通过注射一系列激素,观察腺垂体的反应程度,以判断其储备功能状态。这种试验常用于垂体外科手术治疗和放疗后腺垂体功能状态的评估,以决定是否需要替代治疗。
在这个试验中,TRH兴奋试验的结果尤为关键。正常人注射TRH后30分钟,血清TSH会出现高峰值。如果没有明显的升高,就称为无反应;如果出现延迟的反应,则可能是继发于下丘脑疾病的甲状腺功能减退症。
而GnRH兴奋试验的结果则与个体的年龄和性别有关。如果垂体的LH/FSH储备功能减退,那么兴奋反应程度就会减弱。为了更准确地诊断,可能需要进行延长GnRH兴奋试验。
当给药后,若观察到LH分泌反应的出现,则提示可能存在下丘脑病变。在单独进行垂体LH/FSH储备功能检查时,通过延长GnRH兴奋试验可以更好地进行诊断。
关于CRH兴奋试验,正常人的ACTH峰值会比基础值高出2至4倍,这个峰值通常会在注药后10至15分钟内出现,其范围可达4.4至22pmol/L。皮质醇在注药后30至60分钟会上升至550至690nmol/L。若无ACTH和皮质醇的兴奋性反应或反应很弱,这暗示垂体ACTH储备功能可能不足,常见于腺垂体功能减退症。对于大部分异位ACTH综合征和肾上腺肿瘤导致的Cushing综合征患者,也可能出现无反应或兴奋反应较弱的情况。若ACTH反应持续升高,正常峰值消失,则可能涉及下丘脑的腺垂体功能减退症。对于Nelson综合征患者,CRH刺激可引发显著的ACTH分泌反应。垂体ACTH瘤患者可能出现过度反应或正常反应。CRH兴奋试验在Cushing综合征的病因诊断上的价值有限,更多的依赖ACTH检测技术的提高和细致的垂体或肾上腺的影像学检查。单独进行CRH兴奋试验主要用于鉴别继发性肾上腺皮质功能减退症的病因是垂体性还是下丘脑性。
至于GRH兴奋试验,当正常人注射GHRH后,GH分泌的峰值应大于7µg/L。如果试验结果峰值小于5µg/L,在排除垂体惰性后,可诊断为垂体本身病变导致的GH缺乏。通过连续7天每晚7至8时皮射GHRH(1µg/kg),并在第8天深睡时抽血测GH,若其值大于7µg/L,称为延迟反应,提示病变可能在下丘脑,否则考虑垂体疾患引起的GH缺乏。
联合兴奋试验用于评估垂体手术或放射治疗后垂体内分泌功能的恢复或破坏程度。各类下丘脑激素兴奋试验也可单独使用,用于鉴别下丘脑性或垂体性某一靶腺功能减退。进行CRH兴奋试验时,应在下午4时以后进行,试验前至少4小时内不得进食。注药后,部分患者可能出现轻度面部发红、肠鸣音亢进及血压轻度下降等反应,但通常不会有其他严重副作用。
还有生长激素分泌的动态试验,包括GH兴奋试验、胰岛素耐量试验、精氨酸兴奋试验及左旋多巴兴奋试验等。这些试验可判断患者是否存在GH缺乏,但除了GHRH兴奋试验外,其他试验不能明确区分下丘脑病变或垂体病变。这些试验通过应激和神经递质作用于下丘脑,促进GH的合成和释放。胰岛素耐量试验尚可判断ACTH的储备功能。在进行此类试验时,需密切观察患者的脉搏和血压变化,并确保患者在合适的状态下参与。若试验成功,正常人血浆皮质醇水平和血清GH水平应分别达到特定标准。达不到标准则提示ACTH或GH分泌不足。
对于这一系列复杂的内分泌试验,理解和解释结果需要专业的医学知识,并且需要确保患者在安全的环境下进行。当进行口服葡萄糖测试时,葡萄糖的剂量为75克,可溶于冰橙或柠檬水中,受试者在指定的时间点(如口服葡萄糖前30分钟,以及口服葡萄糖后的特定时间间隔)需进行抽血检测血糖和血清GH(生长激素)水平。在正常人群中,摄入葡萄糖后一小时内GH水平应被抑制至正常水平,但利用更敏感的检测技术如IRMA或化学发光法,其抑制水平可以达到更低的标准。而对于GH瘤患者,他们的GH水平则不会被抑制,甚至可能升高。
在诊断泌乳素瘤时,PRL(泌乳素)的分泌状况是重要的考量因素。在生理状态下,PRL的分泌受到下丘脑的抑制性调控。而PRL瘤作为高泌乳素血症的常见病因,其诊断依赖于动态试验。由于PRL瘤具有自主性分泌功能,不受下丘脑因素的调节影响,因此在进行兴奋或抑制试验时,其PRL分泌水平变化较小或无变化。而非PRL瘤者则会有明显的变化。常用的兴奋试验包括TRH兴奋试验、氯丙嗪兴奋试验等,抑制试验则有左旋多巴抑制试验等。
神经垂体是下丘脑的一部分,主要由神经胶质细胞和无髓鞘神经末梢构成,并不含有腺体细胞。其主要功能是储存并释放由下丘脑视上核和室旁核肽能神经元分泌的抗利尿激素(AVP)和催产素。对于AVP的功能,如果其合成减少或排泌出现障碍,会导致尿崩症。临床上对于AVP的测定以及AVP动态试验都是为了更好地了解AVP的分泌状况。
在影像学检查方面,对于怀疑有无功能瘤的患者,头颅X线正侧位片是一种初步筛查手段。而CT及MRI对于诊断垂体肿瘤具有较高的灵敏度。MRI检查在显示垂体及其周围软组织结构方面更为清晰,是诊断下丘脑-垂体疾病的首选影像学检查手段。CT则在显示鞍底骨质破坏及软组织钙化影方面有其优势。
对于下丘脑-垂体疾病的诊断,需要结合多种试验和影像学检查手段来综合判断。在口服葡萄糖测试、PRL瘤诊断、神经垂体功能评价以及影像学检查等方面都有一系列的方法和标准,医生会根据具体情况选择合适的诊断方法。下丘脑漏斗部位于视交叉之后,是脑部的一个重要区域。邻近的海绵窦则位于垂体两侧,与腺垂体的密度相近。海绵窦内含有第Ⅲ、Ⅳ和Ⅵ对脑神经,以及第Ⅴ对脑神经的第一支和第二支。这些神经的密度均低于腺垂体。海绵窦内还有一个类圆形的信号缺失区,这里正是颈内动脉的所在。
当我们谈及下丘脑及腺垂体内的出血征象时,MRI检查显示了因出血时间不同而呈现出的多样特点。对于1周以内的急性出血灶,由于含有脱氧血红蛋白,其在T1加权像中的密度与腺垂体一致,而在T2加权像中则呈现低密度影。随着时间的推移,1至4周内的亚急性出血灶,因周边往中心逐渐形成的高铁血红蛋白,在T1和T2加权像中都呈现出高密度影。而对于4周以上的慢性出血灶,在两种加权像中都是均匀一致的高密度影,周围则环绕着一圈由含铁血黄素形成的低密度环影。
谈及垂体微腺瘤,它在T1加权像中呈现为圆形低密度影,而在T2加权像中则是高密度影。垂体柄通常偏向肿瘤的一侧。大腺瘤的密度与正常腺组织相近,内部可能包含出血灶或囊肿。使用Gd-DTPA进行增强显影可以清晰地显示这些特征。除了垂体瘤,MRI还可以精准地识别非垂体鞍内肿块,如脑膜瘤和颈内动脉瘤等。
在早期诊断中,视野及视力检查至关重要。通过Goldmann视野计或计算机化的视野计,可以精确测定视野变化。大约70%的病人会出现视野缩小。眼底检查可能发现视盘苍白、萎缩或视盘水肿。
至于下丘脑-垂体疾病的影像学检查方法,虽然早期有头颅X线平片、蝶鞍薄分层摄片、脑动脉造影以及气脑造影等检查方法,但随着CT和MRI检查的普及和发展,这些方法已经被淘汰。如今,只有在准备垂体外科手术前,才会需要作脑血管造影以排除潜在的手术风险,例如颈内动脉瘤的存在。因为颈内动脉瘤若被误诊为垂体瘤进行手术切除,后果将非常严重。
以上内容全面而详细地描述了下丘脑漏斗部及其周边结构的特点,以及相关的疾病特征和检查方法,旨在帮助人们更好地理解和认识这一重要区域的生理和病理变化。