ABO与Rh溶血的症状虽然大体相似，但在程度和进展速度上存在着微妙的差异。对于前者，症状相对较轻，病情进展较为缓慢；而对于后者，病情则更为严重，进展迅速。
一些轻度患者，在出生时与正常新生儿并无明显差异。随着时间的推移，黄疸和贫血会逐渐显现，程度逐渐加深。新生儿可能会表现出嗜睡和拒绝进食的症状，这种情况很容易被误诊为常见的生理性黄疸。
而对于重度患者，情况则更为严峻。贫血、全身水肿、胸腹积液以及肝脾肿大等症状接踵而至，甚至可能导致死胎、流产或早产。部分新生儿在出生时便因贫血、水肿和心力衰竭而失去生命。由于胎儿红细胞在母体内的破坏和分解，黄疸的胆红素可以通过胎盘从母体排出。这也决定了黄疸的出现时间和进展速度。如果黄疸出现得越早、进展得越快，病情就越严重。与此新生儿可能表现出嗜睡、拒绝进食等症状，拥抱反射从强烈逐渐减弱，贫血和肝脾肿大也愈发明显，黄疸的颜色也从淡黄色转变为金黄色。
如果不及时治疗，血清中的游离胆红素可能会上升到342μmol/L(20mg/dl)以上，引发胆红素脑病症状。新生儿可能失去拥抱反射，哭声变得尖叫，甚至出现强直性抽搐、惊厥及角弓反张等症状，最终可能导致死亡。这种情况在过去常常被误诊为新生儿败血症。即使幸存下来，也可能留下智力迟钝、运动障碍和听觉丧失等后遗症。
对于疑似患者，我们需要注意观察胎盘水肿的情况。如果胎盘与新生儿的体重比例达到1∶7，甚至1∶1.3至1的比例也并不罕见，同时羊水也呈现黄色，那么就需要高度警惕是否出现了溶血症状。
